亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷加剧的家族性癫痫性脑病

椟当中之珠（Pearls）：

1、亚苯基四氢胡萝卜素酪氨酸（MTHFR）不足之西北侧是帕金森氏病征官能表型性的罕不知哮喘；

2、找到鲜血清后继胱氨酸（homocysteine）总体急剧下降减少医学MTHFR不足之西北侧的或许官能；

3、针对MTHFR不足之西北侧的表型物质检测有助于本病征与其它后继胱氨酸再继续酪氨酸不足之西北侧关的营养不良的鉴别。

椟匮待开（Oy-sters）：

相同的MTHFR表型物质型号引致的医学表型和小儿病征并非基本上一致。

亚苯基四氢胡萝卜素酪氨酸（MTHFR）不足之西北侧是一种罕不知的时常性染色体隐官能表型小儿，构成在后继胱氨酸再继续酪氨酸关的营养不良具体来说。MTHFR不可逆的地催化5,10-亚苯基四氢胡萝卜素转化成5-亚苯基四氢胡萝卜素。

MTHFR表型物质变异和后继胱氨酸急剧下降除了与易栓病征关的皆，有少数MTHFR表型物质变异小儿变还被找到描述（为其他基本特征），皆显出为脑细胞部组织不足之西北侧。这些不足之西北侧包括胚胎提早、帕金森氏病征高烧、来进行官能脑细胞部功能弱化、当中枢官能换气衰竭，终究引致昏迷。这一酶不足之西北侧引致帕金森氏病征愈演愈烈机制尚为不说明。

那不勒斯人类学家Francesco Salvatore等在同类型的Neurology精志Pearls ＆ Oy-sters新闻报道上新闻报道了一个血脉，构成3名小儿变（2名亲兄妹和1名姨表亲），原发性为层面不等的脑细胞部组织病征状，移动性供称MTHFR不足之西北侧。

找到鲜血、尿液后继胱氨酸总体急剧下降确定了当中长期医学，并经由对其当中2名小儿变来进行表型物质测序终究确诊。尽管小儿变具有相同的MTHFR表型物质表型号，但是其医学基本特征和帕金森氏病征官能表型性起小儿平均年龄负别很大。

小儿例的资讯（血脉右下图不知右下图1）：

三名小儿变祖母皆非近亲婚配，妊娠及产期无异时常政治事件。P1母亲和P2、P3的母亲为同卵**。三名小儿变皆在出生后早期即再继续次出现张开潘顿、脊柱侧向很低、小牛、牛晕等原发性。

P2平均年龄最久，1月末龄缘故小孩癫痫首次就诊，稍足足进展为难治官能全面官能帕金森氏病征。脑细胞MRI辨识大脑细胞萎缩合并侧纵隔及动脉瘤下腔当中度兼并、额底部脑细胞沟回异时常。其脑细胞部组织功能不断转好，逐渐进展至牛晕和伤痕累累，终究因换气衰竭在7月末龄死亡。

P1和P3分别在18月末龄和10月末龄因小孩癫痫就诊。EEG辨识同时类似于号移动性失律，基本特征为无序的周内极好幅慢波，随机再继续次出现非实时多粥官能颌尖波。或许因一一细菌感染，P1对ACTH小儿人质子化负；加到乙酚和埃罗三嗪小儿人2月末后高烧部分掌控；随后因高烧频率再继续度减少加到托吡酰胺小儿人。

P3亦有一一感染，初始小儿人为氨己烯酸，以后分别加到乙酚和托吡酰胺。托吡酰胺对两个小儿变皆有效。P1和P3分别已服食托吡酰胺36月末和18月末，皆无再继续再继续次出现帕金森氏病征高烧。

P1和P3显出出各不相同层面的胚胎提早。P1虽然有脊柱侧向降很低，但也可在5岁龄时独自行走；小儿变具有社交能力、情绪友善，但不能说话。P3在1岁龄再继续次出现重度良知社会活动胚胎足足滞，重度脊柱侧向很低下，显出为基本上牛后仰，不能保持坐姿或站姿。2岁龄缘故为急官能换气抑制行精管切开术小儿人。

P1和P3的脑细胞MRI皆辨识弥漫官能紫质高反射率、幕上和动脉瘤下腔兼并、神经纤维细胞和脑细胞胚胎不良、以及胶质菲薄。P1可不知右侧动脉瘤上皮细胞和2个缺鲜血粥；P3可不知颞区和额区值得肯定大脑细胞萎缩（右下图2）。的王室其它成员无帕金森氏病征、卒当中或精神障碍官能营养不良史。

机械检验辨识P1和P3鲜血清后继胱氨酸总体急剧下降（皆值180.85 μMol/L），羧酸总体降很低，尿液苯基苯甲酸排泄无减少；鲜血清和尿液乳酸总体减少，CYPB12和胡萝卜素总体、C3酰胺酰肉碱和肝细胞平皆体积还保持稳定在正时常总体。

鉴于哮喘鲜血清和尿液后继胱氨酸总体很高、羧酸浓度很低，且无肝细胞增大和苯基苯甲酸异时常，笔者认为MTHFR不足之西北侧的或许官能较大，而非β-胱硫醚丝氨酸不足之西北侧这一最时常不知的高胱氨酸病征营养不良（该病征羧酸总体急剧下降）。

MTHFR表型物质测序辨识P1和P3皆有相同的两个精合表型号：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述表型号分别座落第4号和第6号碱基（右下图1）。在重型号MTHFR不足之西北侧小儿变当中皆已有上述表型号纯合子的新闻报道。

P1和P3的母亲（同卵**）是c.1013T＞C (p.M338T)精合表型号的携带者；两哮喘的外祖父（已知彼此无形态学）是c.547C＞T(p.R183X) 精合表型号的携带者。

此皆，P1和P3皆因母系表型，已是时常不知多态启动子c.667C＞T（p.A222V）的精强袭，该多态启动子是鲜血管官能营养不良的风险因素所。P2移动性供称MTHFR不足之西北侧，因其当中风帕金森氏病征官能表型性，且有羧酸总体降很低和后继胱氨酸尿液病征。对P2和P3的父母亲、叔父和皆祖祖母来进行表型物质分析（右下图1），找到除祖父皆皆为该病征的携带者。

通过机械检验来进行医学后，P1和P3即开始应用于亚胡萝卜素（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）小儿人。6月末后可不知鲜血清后继胱氨酸总体轻度下降，18月末后下降至基线总体。小儿人此后可不知脊柱侧向轻度改善。

右下图2：（A）P1：右下神经纤维细胞缺鲜血粥靠近胶质拉长、反射率减少（记号所指）；纵隔（尤其是右侧）兼并。（B）P1：右下神经纤维细胞和扣带回缺鲜血粥（弯记号）靠近胶质拉长、反射率减少（紫记号），并延伸至右侧（绿记号），或许引致全局横跨胶质的继发官能轴索变官能。（C）P3：颞叶和神经纤维细胞的脑细胞宽度减少（记号西北侧），可不知与髓鞘过渡到提早关的的弥漫官能紫质反射率增高。（D）P1：脑细胞桥（记号西北侧）和神经纤维细胞蚓部下方微小的胚胎不良；脑细胞胶质拉长亦可不知（弯记号西北侧）。（E）P3：脑细胞桥部因胚胎不良引致的牛头加长（记号西北侧）；胶质拉长亦可不知；窦汇皆面硬脑细胞膜腔出鲜血可不知（弯记号西北侧）；肯定含静脉鲜血液造成的周边硬脑细胞膜减慢信号。

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MTHFR不足之西北侧是最时常不知的胡萝卜素降解关的先天官能变异。除降解关的的变化皆，本病征还与范围很广的一系列医学病征状关的：良知社会活动胚胎足足滞、帕金森氏病征、来进行官能脑细胞部退行官能小儿变、脊髓小儿、良知官能营养不良、脑细胞鲜血管政治事件（老年小儿变）等。

机械检验找到鲜血清后继胱氨酸急剧下降、羧酸降很低、无巨肝细胞贫鲜血和苯基苯甲酸尿液病征。小儿人目的在于降很低鲜血后继胱氨酸总体；小儿人类固醇包括施打甜菜碱、羧酸、胡萝卜素、CYPB12和5-苯基四氢胡萝卜素等亲和后继胱氨酸酪氨酸流程的类固醇，可减少羧酸总体。

在P1和P3当中，采用亚胡萝卜素和甜菜碱小儿人虽然在医学医学说明后立即开始，但是只有严重效果。对小儿人质子化较很低的可能或许是小儿人开始时间较足足，且小儿变有2个移动性有害的表型号（并有p.A222V多态启动子），引致MTHFR酶活官能降很低。另皆有新闻报道在2个重度MTHFR不足之西北侧事例当中采用甜菜碱和胡萝卜素小儿人有罪。

在MTHFR不足之西北侧小儿变当中再继续次出现的帕金森氏病征官能表型性已被归因于后继胱氨酸介导的降解小儿，可拮抗GABA蛋紫，并在当中枢系统激活酪氨酸关的（毒官能）兴奋官能流程。先前非常少一例多药耐药官能帕金森氏病征事例被新闻报道。

本事例当中，对P1和P3应用于托吡酰胺可有效地掌控帕金森氏病征高烧，或许是由于托吡酰胺能当中和高后继胱氨酸黄疸引致的多种脑细胞部组织毒官能效应。虽然针对MTHFR不足之西北侧小儿变愈演愈烈小孩癫痫病征的载体化学疗法已建立，但是根据举例来说当中2名小儿变的经验，笔者仍建议采用托吡酰胺小儿人。

MTHFR不足之西北侧小儿变无突出特异官能脑细胞部影像学显出，可有弥漫官能大脑细胞萎缩、神经纤维细胞和脑细胞胚胎不良和脱髓鞘改变。举例来说当中3名小儿变皆有雷同的显出（虽然层面不一）。脑细胞体积减少和胚胎不良在P2和P3当中更值得肯定（右下图2）。此皆，P1还有2个缺鲜血官能小儿粥，分别座落右下神经纤维细胞和皮质，提示未激活的MTHFR表型物质表型号在引致鲜血栓官能政治事件当中的最主要官能。

虽然举例来说当中3名小儿变具有相同的MTHFR表型物质表型号，雷同的表型物质背景，但是其原发性的严重层面变异很大。P2和P3具有更重的表型。帕金森氏病征官能表型性愈演愈烈较早或许与较很低的小儿病征关的。表型所如缺乏营养补充剂、感染、在流程采用叹精、以及长期应用于抗痫类固醇或许渐增小儿情。

同类型确凿证据辨识后继胱氨酸硫酮在体内有脑细胞部毒官能，该物质是一种特异官能后继胱氨酸来源的降解中间体。博来霉素水解酶和对氧镁酶1与后继胱氨酸硫酮分解降解关的，或许减慢其脑细胞部毒官能。各不相同的后继胱氨酸来源脑细胞部毒官能物质，其分解降解或许引致小儿变再继续次出现各不相同层面的脑细胞部组织显出。尽管如此，上位表型物质的负别或许也与各不相同表型关的。

重度MTHFR不足之西北侧的脑细胞部毒官能或许是多因素所引致的，取决于一些互相冲突的codice_，如可减少后继胱氨酸总体的表型所、在再继续酪氨酸通路各不相同环节愈演愈烈的酶活官能下降、后继胱氨酸中间体的负别官能分解降解、固有的神经纤维细胞兴奋官能、以及当中枢脑细胞部组织各不相同的平均年龄依赖官能损伤等。

因此，高后继胱氨酸黄疸减少当中枢脑细胞部组织对其他损伤因素所的敏感官能，或许是小孩癫痫病征的所致因素所而非主要可能。在小孩癫痫病征当中，MTHFR不足之西北侧是一个最主要的鉴别医学。对本病征的快速医学和特异官能干预措施或许对小儿变小儿病征有更容易的起着。

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撰稿： neuro212